Đột biến gen MTHFR: hiểu biết cơ bản và các nghiên cứu
Post date: 11/10/2022
Một gene có thể gây ra nhiều vấn đề nhiều người chưa biết về điều trị vô sinh, khó có con và sảy nhiều lần. Những vấn đề tiềm ẩn của sức khoẻ liên quan đến gene như đột quỵ, tim mạch.
Bạn có thể đã thấy chữ viết tắt MTHFR trong các tin tức sức khỏe gần đây. Nó đề cập đến một đột biến di truyền tương đối phổ biến đột biến MTHFR.
Một gene có thể gây ra nhiều hệ luỵ
- Nếu bạn đang trên hành trình tìm điều trị vô sinh, khó có con và sảy nhiều lần.
- Nếu bạn quan tâm đến những vấn đề tiềm ẩn của sức khoẻ liên quan đến gene như đột quỵ, tim mạch.
Methylenetetrahydrofolate reductase rất quan trọng đối với phản ứng hóa học liên quan đến vitamin folate (còn gọi là vitamin B9). Chức năng chính của MTHFR nó là cung cấp cho cơ thể bạn các hướng dẫn trong việc tạo ra protein MTHFR - giúp cơ thể xử lý folate. Cơ thể bạn cần folate để tạo ra DNA va sửa đổi protein. Cụ thể, enzyme này chuyển đổi một dạng folate được gọi là 5,10-methylenetetrahydrofolate thành một dạng folate khác được gọi là 5-methyltetrahydrofolate. Đây là dạng folate chính được tìm thấy trong máu và cần thiết cho quá trình nhiều bước chuyển đổi axit amin homocysteine thành một axit amin khác, methionine. Cơ thể sử dụng methionine để tạo ra protein và các hợp chất quan trọng khác.
Chu trình chuyển đổi acid folic ở bệnh nhân đột biến MTHFR
MTHFR đang được chú ý do một đột biến gen có thể dẫn đến lượng homocysteine trong máu cao và hàm lượng folate và các vitamin khác thấp.
Người ta lo ngại rằng một số vấn đề sức khỏe nhất định có liên quan đến đột biến MTHFR như:
=> xét nghiệm liên quan gen này đã trở nên phổ biến hơn trong những năm qua.
Biến thể đột biến gen là sự thay đổi trong trình tự DNA khác với trình tự DNA dự kiến
Hiện tại, tổng số 34 đột biến hiếm gặp nhưng có hại trong MTHFR, cũng như tổng số 9 biến thể phổ biến (đa hình) đã được báo cáo. Biến thể 677C → T (A222V) đặc biệt đáng chú ý vì nó đã được công nhận là nguyên nhân di truyền phổ biến nhất của chứng hyperhomocysteinemia.
Ở đây ta sẽ đề cập nhiều đến 2 dạng đột biến được chú ý xảy ra trên gen MTHFR là MTHFR C677T và A1298C.
Các đột biến này tương đối phổ biến.
- C677T: Khoảng 30% - 40% dân số Hoa Kỳ có thể bị đột biến ở vị trí gen C677T Khoảng 25% người gốc Tây Ban Nha và 10 đến 15 phần trăm người gốc Da trắng là đồng hợp tử đối với biến thể này.
- A1298C: Có một số nghiên cứu hạn chế về biến thể này. Tuy nhiên, một nghiên cứu năm 2015, cho thấy biến thể này ít phổ biến hơn ở người gốc Tây Ban Nha và châu Á.
“C” là cơ sở DNA dự kiến và thì lại là “T”.
=> chuỗi MTHFR đúng thì vị trí 677 là C thì gene MTHFR đột biến tại vị trí 677 là “T”.
Điều này có nghĩa là ở vị trí 1298 trong gen MTHFR, cơ sở DNA dự kiến là “A”, được thay thế bằng “C”, biến thể của gen.
Không có đủ bằng chứng để chỉ ra rằng chỉ riêng biến thể MTHFR A1298C ảnh hưởng đáng kể đến cách cơ thể xử lý folate.
Đột biến có thể nằm ở 1 hoặc 2 gen, ở 1 hoặc nhiều vị trí trên gen.
Người bị đột biến 1 gen MTHFR được cho là đột biến dị hợp tử;
nếu đột biến xuất hiện ở cả hai gen, người đó được cho là đột biến đồng hợp tử.
Nếu cả hai bố mẹ đều có đột biến gen thì nguy cơ con bị đột biến đồng hợp tử sẽ cao hơn.
Và
Một người có thể có nhiều đột biến trên cùng một gen.
Nên 1 người có thể có cùng lúc nhiều đột biến MTHFR, Phổ biến là 1 người có thể có cả cả đột biến C677T và A1298C.
Ví du.
MTHFR 677 CC (hai bản sao C, một bản sao từ mỗi phụ huynh); - bình thường
MTHFR 677 CT (một bản sao của C từ một phụ huynh, một bản sao T từ phụ huynh khác); Đột biến dị hợp
MTHFR 677 TT (hai bản sao của T, một bản từ mỗi phụ huynh). Đột biến đồng hợp.
Số người chứa các đột biến trong gen mỗi kiểu gen sẽ khác nhau ở mỗi khu vực chủng tộc.
Điều quan trọng cần biết là có những biến thể gen MTHFR cực kỳ hiếm khác không được thảo luận ở đây. Những biến thể gen này có thể có những ảnh hưởng đáng kể đến sức khỏe của bạn. Nói chuyện với bác sĩ hoặc chuyên gia tư vấn di truyền nếu bạn lo lắng về việc có một trong những biến thể gen MTHFR cực kỳ hiếm này có ý nghĩa như thế nào đối với việc chăm sóc sức khỏe của bạn.
Một số chuyên gia tin rằng có hai đột biến (đồng hợp tử) có thể dẫn đến các vấn đề nghiêm trọng hơn.
Cần lưu ý rằng tình trạng sức khỏe liên quan đến MTHFR phụ thuộc vào loại đột biến của bạn và số lượng bản sao bạn chứa.
Trong trường hợp bạn chỉ có một bản sao của đột biến C677T hoặc A1298C
hoặc hai bản sao của đột biến A1298C.
=> thường không có tình trạng sức khỏe hoặc rủi ro nào được liên kết.
Các điều kiện bệnh lý đã được đề xuất để liên kết với tình trạng đột biến MTHFR bao gồm:
Nghiên cứu cho thấy
Khi tiêu thụ cùng một lượng axit folic, những người có kiểu gen MTHFR 677 TT có nồng độ folate trong máu trung bình (lượng folate trong máu của họ) chỉ thấp hơn một chút (thấp hơn khoảng 16%) so với những người có kiểu gen MTHFR 677 CC.
Tính đa hình của MTHFR A1298C được phát hiện là một yếu tố nguy cơ của bệnh tâm thần phân liệt và có thể đã đóng một vai trò quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của bệnh tâm thần phân liệt. (xem tại đây -https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5663157/)
Hãy nhớ rằng nghiên cứu xung quanh MTHFR và các tác động của nó vẫn đang tiếp tục phát triển. Bằng chứng liên kết hầu hết các tình trạng sức khỏe này với MTHFR hiện đang thiếu hoặc đã bị bác bỏ.
Trừ khi bạn gặp sự cố hoặc đã được xét nghiệm, thường thì bạn sẽ không bao giờ biết về tình trạng đột biến MTHFR của mình.
Tìm hiểu thêm về việc mang thai thành công với MTHFR.
Nguy cơ có thể tăng lên nếu một người có hai biến thể gen hoặc đồng hợp tử về đột biến MTHFR.
Nếu băn khoăn về tình trạng của mình, bạn có thể tìm hiểu xem bản thân có bị đột biến gen MTHFR không thông qua các xét nghiệm máu để phát hiện đột biến liên quan đến gen MTHFR, xét nghiệm này có thể làm tại bệnh viện hoặc các trung tâm xét nghiệm gen.
Thời gian đợi kết quả có thể là 7 ngày đến 14 ngày.
Ngoài ra, có thể được chỉ định xét nghiệm đột biến liên quan đến gien này khi:
- Vô sinh,
- suy buồng trứng sớm
- sảy thai nhiều lần.
- Tiền sử mang thai có dị tật ống thần kinh.
- lượng homocysteine máu cao rất cao.
Điều trị thường được yêu cầu khi bạn có mức homocysteine rất cao và hầu như luôn luôn cao hơn mức được quy cho hầu hết các biến thể MTHFR.
Các biến chứng của mức homocysteine cao
Mức homocysteine cao có liên quan đến một số tình trạng y tế, từ các Nguồn tin cậy bao gồm:
Tuy nhiên, điều này không nhất thiết có nghĩa là một người có mức homocysteine cao sẽ phát triển các tình trạng này - chỉ là mức độ cao kéo dài có thể làm tăng nguy cơ.
Một phân tích tổng hợp năm 2017 Điều này có nghĩa là có mối tương quan giữa homocysteine cao và tăng nguy cơ tử vong do bất kỳ loại bệnh nào.
Trong phân tích tổng hợp, cứ tăng 5 µmol / L nồng độ homocysteine, thì nguy cơ tử vong do mọi nguyên nhân đều tăng 33,6%.
Một nghiên cứu cũ hơn vào năm 2015 Nhưng các nhà khoa học không thể dự đoán loại ung thư mà một người có thể có nguy cơ mắc phải dựa trên điều này.
Ngoài ra các yếu tố làm tăng Mức homocysteine cao không liên quan gene:
- Suy giáp
- Các tình trạng như tiểu đường, cholesterol cao và huyết áp cao
- Béo phì và lười vận động
- Một số loại thuốc, chẳng hạn như atorvastatin, fenofibrate, methotrexate và axit nicotinic
Trong những trường hợp này, bác sĩ có thể đề nghị bổ sung để giải quyết sự thiếu hụt cùng với thuốc hoặc phương pháp điều trị để giải quyết tình trạng sức khỏe cụ thể.
Những người có đột biến MTHFR cũng có thể muốn thực hiện các biện pháp phòng ngừa sự tăng cao homocysteine và duy trì mức homocysteine ở ngưỡng thấp.
Một biện pháp phòng ngừa là thay đổi các lựa chọn lối sống nhất định, có thể hữu ích mà không cần dùng đến thuốc ví dụ như:
- Ngừng hút thuốc, nếu bạn hút thuốc
- Tập thể dục đầy đủ
- Ăn một chế độ ăn uống lành mạnh, cân bằng
Trung tâm Thông tin về Bệnh Hiếm và Di truyền cho biết các nghiên cứu cho thấy những phụ nữ có hai biến thể C677T có nguy cơ sinh con bị khuyết tật ống thần kinh cao hơn.
Nói chuyện với bác sĩ của bạn về việc kiểm tra nếu bất kỳ trường hợp nào sau đây áp dụng cho bạn:
- Bạn đã trải qua một số lần sẩy thai không rõ nguyên nhân.
- Bạn đã từng có một đứa con bị khuyết tật ống thần kinh.
- Bạn biết rằng bạn có đột biến MTHFR và bạn đang mang thai.
Những người có các biến thể trong gen MTHFR, đặc biệt là biến thể C677T, có nhiều khả năng có mức homocysteine cao, khi mức homocysteine máu cao có gây ra các tình trạng liên quan đến vô sinh, suy buồng trứng và chậm phát triển thai trong tử cung.
Và một số nghiên cứu đã tìm thấy mối tương quan giữa các biến thể gen MTHFR và tăng nguy cơ sẩy thai. Lý thuyết hàng đầu đằng sau mối liên quan là mức homocysteine cao ở những người có biến thể gen MTHFR gây ra nguy cơ sẩy thai
Levin BL, Varga E. MTHFR: Addressing Genetic Counseling Dilemmas Using Evidence-Based Literature. J Genet Couns.
Hướng điều trị thường được sử dụng trước đây.
Các nghiên cứu trước đây đề xuất đưa ra phác đồ sử dụng thuốc chống đông liều thấp kết hợp liều cao acid folic (4-5mg/ngày)
Tuy nhiên, việc bổ sung acid folic liều cao trong quá trình mang thai đang có nhiều vấn đề cần tranh cãi cũng như đã trở nên lỗi thời do liên quan đến việc làm tăng cao mức homocysteine trong máu và lượng acid folic không chuyển hoá có thể gây ra hội chứng UMFA (axit folic không chuyển hóa).
Ngộ độc lượng acid folic không được chuyển hoá cũng sẽ dẫn đến nguy cơ khi mang thai và nguy cơ bệnh lý mãn tính khác như ung thư.
xem nghiên cứu
Homocysteine tăng cao là một yếu tố nguy cơ được xác nhận đối với các vấn đề khác trong thai kỳ và các tình trạng dẫn đến sẩy thai. bao gồm: Murphy MM, Fernandez-ballart JD. Homocysteine in pregnancy. Adv Clin Chem. 2011;53:105-37.
- Giảm khả năng sinh sản
- Các khuyết tật phát triển bẩm sinh, chẳng hạn như khuyết tật ống thần kinh như chứng thiếu não
- Tiền sản giật
- Thai chậm phát triển trong tử cung
Các nghiên cứu vẫn tiếp tục để tìm hiểu về việc liệu mức homocysteine cao có gây ra các vấn đề thai kỳ khác như: Mascarenhas M, Habeebullah S, Sridhar MG. Revisiting the role of first trimester homocysteine as an index of maternal and fetal outcome. J Pregnancy.
Tiểu đường thai kỳ
Vỡ ối sớm
Nhau bong non
Hội chứng Down
Việc sử dụng liều lượng lớn axit folic thông thường (5 mg / ngày) đã trở nên lỗi thời nó có thể gây ra hội chứng UMFA (axit folic không chuyển hóa).
Đáng chú ý nhất, một báo cáo từ Trường Y tế Công cộng Johns Hopkins Bloomberg điều tra dữ liệu từ 1391 bà mẹ và con cái của họ, trong Nhóm thuần tập sinh ở Boston từ năm 1998 đến năm 2013 và theo dõi trong vài năm. Nó cho thấy rằng 1 trong số 10 bà mẹ đã bổ sung quá nhiều axit folic và 6 trong số 100 bà mẹ đã bổ sung quá nhiều vitamin B12. Những người mới làm mẹ có lượng axit folic cao hơn gấp 4 lần so với lượng đầy đủ sẽ làm tăng gấp đôi nguy cơ mắc bệnh tự kỷ ở con họ. Ở những bà mẹ mới sử dụng cả axit folic và B12, nguy cơ mắc bệnh tự kỷ ở con họ tăng 17,6 lần. Trong các báo cáo trên, axit folic đã được nhắm mục tiêu. Nhưng vì metyl folate hoặc 5-MTHF không được sử dụng để so sánh nên chúng tôi không biết tác động chính xác sẽ như thế nào với 5-MTHF. Nhưng chúng ta biết rằng liều lượng lớn 5-MTHF không làm tăng trong máu ở bất kỳ nơi nào gần mức axit folic chưa chuyển hóa. Những gì các nghiên cứu này đang nói với chúng ta là chúng ta cần phải thận trọng với hàm lượng axit folic cao vì chúng ta không chỉ bổ sung chất này trong chế độ ăn uống mà còn bổ sung.
News Release. Too much folate in pregnant women increases risk for autism, study suggests. Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health.
Liều sinh lý 5-MTHF (800 μg) vượt qua sự giảm chức năng của gene MTHFR và được đề xuất là một phương pháp điều trị hiệu quả, đặc biệt với nhóm bệnh nhân vô sinh.
Một nghiên cứu cho thấy hiệu quả trên nhóm vợ chồng vô sinh sử dụng hợp chất chuyển hoá thay thế acid folic là 5-MTHF trong 4 tháng chuẩn bị trước mang thai cho thấy hiệu quả của điều trị.
Nói chuyện với bác sĩ của bạn trước khi thay đổi vitamin và chất bổ sung. Một số có thể ảnh hưởng đến các loại thuốc hoặc phương pháp điều trị khác mà bạn đang nhận.
Bác sĩ cũng có thể đề xuất các loại vitamin kê đơn có chứa folate so với axit folic. Tùy thuộc vào bảo hiểm của bạn, chi phí của các tùy chọn này có thể thay đổi so với các loại không kê đơn. Hiện ở Việt Nam chưa có bảo hiểm thuốc nàyl.
Cân nhắc về chế độ ăn uống
Ăn thực phẩm giàu folate có thể giúp hỗ trợ một cách tự nhiên mức độ vitamin quan trọng này. Tuy nhiên, việc bổ sung vẫn có thể cần thiết.
Những người có đột biến MTHFR đã biết nên thảo luận chi tiết về kế hoạch dinh dưỡng của họ, cùng với bất kỳ phương pháp bổ sung hoặc điều trị y tế tiềm năng nào với chuyên gia chăm sóc sức khỏe.
Một số lựa chọn thực phẩm tốt có thể bao gồm:
Protein như đậu nấu chín, đậu Hà Lan và đậu lăng
Các loại rau như rau bina, măng tây, rau diếp, củ cải đường, bông cải xanh, ngô, cải Brussels và cải ngọt
Trái cây như dưa đỏ, honeydew, chuối, mâm xôi, bưởi và dâu tây
Nước trái cây như cam, dứa đóng hộp, bưởi, cà chua hoặc nước ép rau củ khác
Bơ đậu phộng
Những người bị đột biến MTHFR có thể muốn tránh các loại thực phẩm có chứa axit folic - mặc dù không rõ liệu điều đó có cần thiết hay có lợi hay không.
Hãy chắc chắn kiểm tra nhãn, vì vitamin này được thêm vào nhiều loại ngũ cốc đã được làm giàu, như mì ống, ngũ cốc, bánh mì và bột được sản xuất thương mại.
Chế độ luyện tập.
Do nguy cơ tăng cao homocystein trong máu nên người có bất thường gene MTHFR cần chú trọng chăm sóc sức khoẻ.
Tập thể dục có 4 loại, mỗi loại có 1 mục đích riêng. Đó là, tập thể dục nhịp điệu tốt nhất cho sức khỏe tim mạch, tập luyện sức mạnh để xây dựng cơ bắp, sự linh hoạt để duy trì chuyển động khớp và các bài tập thăng bằng cho sức mạnh và tư thế cốt lõi. Những người không có điều kiện sức khỏe hạn chế hoạt động được khuyến nghị nên tham gia vào một trong ba biến thể ít nhất hai lần một tuần để đạt được những lợi ích nêu trên.
Biên tập
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27130656/
https://www.oatext.com/the-hazards-of-excessive-folic-acid-intake-in-mthfr-gene-mutation-carriers-an-obstetric-and-gynecological-perspective.php
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21404916
https://www.hindawi.com/journals/jp/2014/123024/
Crider KS, Yang TP, Berry RJ, Bailey LB. Folate and DNA methylation: A review of molecular mechanisms and the evidence for folate’s role. Adv Nutr. 2012;3(1):21-38.
Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM®. Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: 236250: 12/11/2014: https://omim.org/entry/236250#genotypePhenotypeCorrelations
Wilcken B, Bamforth F, Li Z, et al. Geographical and ethnic variation of the 677C>T allele of 5,10 methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR): Findings from over 7000 newborns from 16 areas world wide. J Med Genet. 2003;40(8):619-625.
Tsang BL, Devine OJ, Cordero AM, et al. Assessing the association between the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) 677C>T polymorphism and blood folate concentrations: a systematic review and meta-analysis of trials and observational studies. Am J Clin Nutr. 2015;101(6):1286-1294.
van der Put NMJ, Gabreëls F, Stevens EMB, et al. A second common mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene: An additional risk factor for neural tube defects? Am J Hum Genet. 1998;62(5):1044-1051.
Seyoum E, Selhub J. Properties of food folates determined by stability and susceptibility to intestinal pteroylpolyglutamate hydrolase action. J Nutr. 1998;128(11):1956-1960.
Yang Q, Bailey L, Clarke R, et al. Prospective study of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) variant C677T and risk of all-cause and cardiovascular disease mortality among 6000 US adults. Am J Clin Nutr. 2012;95(5):1245-1253.
Williams J, Mai CT, Mulinare J, et al. Updated estimates of neural tube defects prevented by mandatory folic acid fortification – United States, 1995-2011. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2015;64(1):1-5.
Crider KS, Zhu JH, Hao L, et al. MTHFR 677C->T genotype is associated with folate and homocysteine concentrations in a large, population-based, double-blind trial of folic acid supplementation. Am J Clin Nutr. 2011;93(6):1365-1372.
Crider KS, Devine O, Hao L, et al. Population red blood cell folate concentrations for prevention of neural tube defects: Bayesian model. BMJ. 2014;349:g4554.
ACOG Practice Bulletin No. 197 Summary: Inherited Thrombophilias in Pregnancy. Obstet Gynecol. 2018 Jul;132(1):249-251. doi: 10.1097/AOG.0000000000002705. Citation on PubMed
Bạn có thể đã thấy chữ viết tắt MTHFR trong các tin tức sức khỏe gần đây. Nó đề cập đến một đột biến di truyền tương đối phổ biến đột biến MTHFR.
Một gene có thể gây ra nhiều hệ luỵ
- Nếu bạn đang trên hành trình tìm điều trị vô sinh, khó có con và sảy nhiều lần.
- Nếu bạn quan tâm đến những vấn đề tiềm ẩn của sức khoẻ liên quan đến gene như đột quỵ, tim mạch.
MTHFR là gì?
MTHFR là viết tắt của methylenetetrahydrofolate reductase. Methylenetetrahydrofolate Reductase là enzym giới hạn tốc độ trong chu trình metyl, và nó được mã hóa bởi gen MTHFR.Methylenetetrahydrofolate reductase rất quan trọng đối với phản ứng hóa học liên quan đến vitamin folate (còn gọi là vitamin B9). Chức năng chính của MTHFR nó là cung cấp cho cơ thể bạn các hướng dẫn trong việc tạo ra protein MTHFR - giúp cơ thể xử lý folate. Cơ thể bạn cần folate để tạo ra DNA va sửa đổi protein. Cụ thể, enzyme này chuyển đổi một dạng folate được gọi là 5,10-methylenetetrahydrofolate thành một dạng folate khác được gọi là 5-methyltetrahydrofolate. Đây là dạng folate chính được tìm thấy trong máu và cần thiết cho quá trình nhiều bước chuyển đổi axit amin homocysteine thành một axit amin khác, methionine. Cơ thể sử dụng methionine để tạo ra protein và các hợp chất quan trọng khác.
Chu trình chuyển đổi acid folic ở bệnh nhân đột biến MTHFR
MTHFR đang được chú ý do một đột biến gen có thể dẫn đến lượng homocysteine trong máu cao và hàm lượng folate và các vitamin khác thấp.
Người ta lo ngại rằng một số vấn đề sức khỏe nhất định có liên quan đến đột biến MTHFR như:
- Sẩy thai liên tục ở phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ
- Mang thai bị dị tật ống thần kinh, như tật nứt đốt sống và thiếu não
- Bệnh tim mạch và huyết khối tắc mạch (đặc biệt là cục máu đông, đột quỵ, tắc mạch và đau tim)
- Phiền muộn, Lo lắng mạn.
- Rối loạn lưỡng cực, Tâm thần phân liệt
- Ung thư ruột
- Bệnh bạch cầu cấp tính
- Đau mãn tính. Đau dây thần kinh
- Đau nửa đầu.
=> xét nghiệm liên quan gen này đã trở nên phổ biến hơn trong những năm qua.
Các đột biến gen MTHFR
Biến thể đột biến gen là sự thay đổi trong trình tự DNA khác với trình tự DNA dự kiến
Hiện tại, tổng số 34 đột biến hiếm gặp nhưng có hại trong MTHFR, cũng như tổng số 9 biến thể phổ biến (đa hình) đã được báo cáo. Biến thể 677C → T (A222V) đặc biệt đáng chú ý vì nó đã được công nhận là nguyên nhân di truyền phổ biến nhất của chứng hyperhomocysteinemia.
Ở đây ta sẽ đề cập nhiều đến 2 dạng đột biến được chú ý xảy ra trên gen MTHFR là MTHFR C677T và A1298C.
Các đột biến này tương đối phổ biến.
- C677T: Khoảng 30% - 40% dân số Hoa Kỳ có thể bị đột biến ở vị trí gen C677T Khoảng 25% người gốc Tây Ban Nha và 10 đến 15 phần trăm người gốc Da trắng là đồng hợp tử đối với biến thể này.
- A1298C: Có một số nghiên cứu hạn chế về biến thể này. Tuy nhiên, một nghiên cứu năm 2015, cho thấy biến thể này ít phổ biến hơn ở người gốc Tây Ban Nha và châu Á.
Biến thể phổ biến nhất trong gen MTHFR là MTHFR C677T
Biến thể này cũng có thể được gọi là MTHFR 677 C> T hoặc MTHFR 677 C → T. Điều này có nghĩa là ở vị trí 677 trong gen MTHFR,“C” là cơ sở DNA dự kiến và thì lại là “T”.
=> chuỗi MTHFR đúng thì vị trí 677 là C thì gene MTHFR đột biến tại vị trí 677 là “T”.
Biến thể MTHFR A1298C
Một biến thể gen phổ biến khác là biến thể MTHFR A1298C. Biến thể gen này xảy ra ở vị trí thứ 1298 trong gen MTHFR.Điều này có nghĩa là ở vị trí 1298 trong gen MTHFR, cơ sở DNA dự kiến là “A”, được thay thế bằng “C”, biến thể của gen.
Không có đủ bằng chứng để chỉ ra rằng chỉ riêng biến thể MTHFR A1298C ảnh hưởng đáng kể đến cách cơ thể xử lý folate.
Sự di truyền đột biến.
Mỗi người có hai bản sao của gen MTHFR. Khi thụ thai, mỗi người sẽ nhận một bản sao từ mẹ của họ và một từ cha của họ => con nhận được một bản sao của gen MTHFR từ bố và mẹ, sự di truyền của đột biến.Đột biến có thể nằm ở 1 hoặc 2 gen, ở 1 hoặc nhiều vị trí trên gen.
Người bị đột biến 1 gen MTHFR được cho là đột biến dị hợp tử;
nếu đột biến xuất hiện ở cả hai gen, người đó được cho là đột biến đồng hợp tử.
Nếu cả hai bố mẹ đều có đột biến gen thì nguy cơ con bị đột biến đồng hợp tử sẽ cao hơn.
Và
Một người có thể có nhiều đột biến trên cùng một gen.
Nên 1 người có thể có cùng lúc nhiều đột biến MTHFR, Phổ biến là 1 người có thể có cả cả đột biến C677T và A1298C.
Ví du.
MTHFR 677 CC (hai bản sao C, một bản sao từ mỗi phụ huynh); - bình thường
MTHFR 677 CT (một bản sao của C từ một phụ huynh, một bản sao T từ phụ huynh khác); Đột biến dị hợp
MTHFR 677 TT (hai bản sao của T, một bản từ mỗi phụ huynh). Đột biến đồng hợp.
Số người chứa các đột biến trong gen mỗi kiểu gen sẽ khác nhau ở mỗi khu vực chủng tộc.
Điều quan trọng cần biết là có những biến thể gen MTHFR cực kỳ hiếm khác không được thảo luận ở đây. Những biến thể gen này có thể có những ảnh hưởng đáng kể đến sức khỏe của bạn. Nói chuyện với bác sĩ hoặc chuyên gia tư vấn di truyền nếu bạn lo lắng về việc có một trong những biến thể gen MTHFR cực kỳ hiếm này có ý nghĩa như thế nào đối với việc chăm sóc sức khỏe của bạn.
MTHFR và các khuyết tật bẩm sinh.
Khả năng bệnh lý của nhóm đột biến
Có một biến thể (dị hợp tử) ít có khả năng gây ra các vấn đề sức khỏe hơn.Một số chuyên gia tin rằng có hai đột biến (đồng hợp tử) có thể dẫn đến các vấn đề nghiêm trọng hơn.
Cần lưu ý rằng tình trạng sức khỏe liên quan đến MTHFR phụ thuộc vào loại đột biến của bạn và số lượng bản sao bạn chứa.
Trong trường hợp bạn chỉ có một bản sao của đột biến C677T hoặc A1298C
hoặc hai bản sao của đột biến A1298C.
=> thường không có tình trạng sức khỏe hoặc rủi ro nào được liên kết.
Các điều kiện bệnh lý đã được đề xuất để liên kết với tình trạng đột biến MTHFR bao gồm:
- Bệnh tim mạch và huyết khối tắc mạch (đặc biệt là cục máu đông, đột quỵ, tắc mạch và đau tim)
- Phiền muộn
- Lo lắng
- Rối loạn lưỡng cực
- Tâm thần phân liệt
- Ung thư ruột kết
- Bệnh bạch cầu cấp tính
- Đau mãn tính và mệt mỏi
- Đau dây thần kinh
- Đau nửa đầu
- Sẩy thai liên tục ở phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ
- Mang thai bị dị tật ống thần kinh, như tật nứt đốt sống và thiếu não
Nghiên cứu cho thấy
Khi tiêu thụ cùng một lượng axit folic, những người có kiểu gen MTHFR 677 TT có nồng độ folate trong máu trung bình (lượng folate trong máu của họ) chỉ thấp hơn một chút (thấp hơn khoảng 16%) so với những người có kiểu gen MTHFR 677 CC.
Tính đa hình của MTHFR A1298C được phát hiện là một yếu tố nguy cơ của bệnh tâm thần phân liệt và có thể đã đóng một vai trò quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của bệnh tâm thần phân liệt. (xem tại đây -https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5663157/)
Hãy nhớ rằng nghiên cứu xung quanh MTHFR và các tác động của nó vẫn đang tiếp tục phát triển. Bằng chứng liên kết hầu hết các tình trạng sức khỏe này với MTHFR hiện đang thiếu hoặc đã bị bác bỏ.
Trừ khi bạn gặp sự cố hoặc đã được xét nghiệm, thường thì bạn sẽ không bao giờ biết về tình trạng đột biến MTHFR của mình.
Tình trạng sức khỏe và đột biến MTHFR
Tìm hiểu thêm về việc mang thai thành công với MTHFR.
Nguy cơ có thể tăng lên nếu một người có hai biến thể gen hoặc đồng hợp tử về đột biến MTHFR.
Làm sao để biết bản thân bị đột biến gen MTHFR?
Nếu băn khoăn về tình trạng của mình, bạn có thể tìm hiểu xem bản thân có bị đột biến gen MTHFR không thông qua các xét nghiệm máu để phát hiện đột biến liên quan đến gen MTHFR, xét nghiệm này có thể làm tại bệnh viện hoặc các trung tâm xét nghiệm gen.Thời gian đợi kết quả có thể là 7 ngày đến 14 ngày.
Ngoài ra, có thể được chỉ định xét nghiệm đột biến liên quan đến gien này khi:
- Vô sinh,
- suy buồng trứng sớm
- sảy thai nhiều lần.
- Tiền sử mang thai có dị tật ống thần kinh.
- lượng homocysteine máu cao rất cao.
Các vấn đề sức khỏe liên quan MTHFR
Mức homocysteine cao
Ở người có đột biến MTHFR thường có kèm theo sự tăng cao homocysteine máu.Điều trị thường được yêu cầu khi bạn có mức homocysteine rất cao và hầu như luôn luôn cao hơn mức được quy cho hầu hết các biến thể MTHFR.
Các biến chứng của mức homocysteine cao
Mức homocysteine cao có liên quan đến một số tình trạng y tế, từ các Nguồn tin cậy bao gồm:
- Loãng xương, xảy ra khi xương trở nên yếu hơn
- Bệnh Parkinson, là một rối loạn của hệ thần kinh trung ương
- Sa sút trí tuệ
- Đa xơ cứng, là một bệnh tự miễn dịch tấn công tủy sống và não
- Đột quỵ
- Động kinh
- Sản giật, là sự khởi đầu của các cơn co giật do huyết áp cao ở phụ nữ mang thai
- Chứng phình động mạch chủ, xảy ra khi một khối phồng bất thường phát triển trong động mạch chủ
- Bệnh tim mạch
- Đau tim
- Xơ vữa động mạch, là một bệnh động mạch
- Bệnh thận giai đoạn cuối
- Suy giáp, là khi cơ thể không thể sản xuất hormone tuyến giáp
- Các cục máu đông
- Suy giảm nhận thức
- Bệnh viêm ruột
- Hội chứng buồng trứng đa nang, Suy buồng trứng
Tuy nhiên, điều này không nhất thiết có nghĩa là một người có mức homocysteine cao sẽ phát triển các tình trạng này - chỉ là mức độ cao kéo dài có thể làm tăng nguy cơ.
Một phân tích tổng hợp năm 2017 Điều này có nghĩa là có mối tương quan giữa homocysteine cao và tăng nguy cơ tử vong do bất kỳ loại bệnh nào.
Trong phân tích tổng hợp, cứ tăng 5 µmol / L nồng độ homocysteine, thì nguy cơ tử vong do mọi nguyên nhân đều tăng 33,6%.
Một nghiên cứu cũ hơn vào năm 2015 Nhưng các nhà khoa học không thể dự đoán loại ung thư mà một người có thể có nguy cơ mắc phải dựa trên điều này.
Ngoài ra các yếu tố làm tăng Mức homocysteine cao không liên quan gene:
- Suy giáp
- Các tình trạng như tiểu đường, cholesterol cao và huyết áp cao
- Béo phì và lười vận động
- Một số loại thuốc, chẳng hạn như atorvastatin, fenofibrate, methotrexate và axit nicotinic
Trong những trường hợp này, bác sĩ có thể đề nghị bổ sung để giải quyết sự thiếu hụt cùng với thuốc hoặc phương pháp điều trị để giải quyết tình trạng sức khỏe cụ thể.
Những người có đột biến MTHFR cũng có thể muốn thực hiện các biện pháp phòng ngừa sự tăng cao homocysteine và duy trì mức homocysteine ở ngưỡng thấp.
Một biện pháp phòng ngừa là thay đổi các lựa chọn lối sống nhất định, có thể hữu ích mà không cần dùng đến thuốc ví dụ như:
- Ngừng hút thuốc, nếu bạn hút thuốc
- Tập thể dục đầy đủ
- Ăn một chế độ ăn uống lành mạnh, cân bằng
MTHFR và Mang thai.
Sảy thai tái phát và dị tật ống thần kinh có khả năng liên quan đến MTHFR.Trung tâm Thông tin về Bệnh Hiếm và Di truyền cho biết các nghiên cứu cho thấy những phụ nữ có hai biến thể C677T có nguy cơ sinh con bị khuyết tật ống thần kinh cao hơn.
Nói chuyện với bác sĩ của bạn về việc kiểm tra nếu bất kỳ trường hợp nào sau đây áp dụng cho bạn:
- Bạn đã trải qua một số lần sẩy thai không rõ nguyên nhân.
- Bạn đã từng có một đứa con bị khuyết tật ống thần kinh.
- Bạn biết rằng bạn có đột biến MTHFR và bạn đang mang thai.
Những người có các biến thể trong gen MTHFR, đặc biệt là biến thể C677T, có nhiều khả năng có mức homocysteine cao, khi mức homocysteine máu cao có gây ra các tình trạng liên quan đến vô sinh, suy buồng trứng và chậm phát triển thai trong tử cung.
Và một số nghiên cứu đã tìm thấy mối tương quan giữa các biến thể gen MTHFR và tăng nguy cơ sẩy thai. Lý thuyết hàng đầu đằng sau mối liên quan là mức homocysteine cao ở những người có biến thể gen MTHFR gây ra nguy cơ sẩy thai
Levin BL, Varga E. MTHFR: Addressing Genetic Counseling Dilemmas Using Evidence-Based Literature. J Genet Couns.
Hướng điều trị thường được sử dụng trước đây.
Các nghiên cứu trước đây đề xuất đưa ra phác đồ sử dụng thuốc chống đông liều thấp kết hợp liều cao acid folic (4-5mg/ngày)
Tuy nhiên, việc bổ sung acid folic liều cao trong quá trình mang thai đang có nhiều vấn đề cần tranh cãi cũng như đã trở nên lỗi thời do liên quan đến việc làm tăng cao mức homocysteine trong máu và lượng acid folic không chuyển hoá có thể gây ra hội chứng UMFA (axit folic không chuyển hóa).
Ngộ độc lượng acid folic không được chuyển hoá cũng sẽ dẫn đến nguy cơ khi mang thai và nguy cơ bệnh lý mãn tính khác như ung thư.
xem nghiên cứu
Homocysteine tăng cao là một yếu tố nguy cơ được xác nhận đối với các vấn đề khác trong thai kỳ và các tình trạng dẫn đến sẩy thai. bao gồm: Murphy MM, Fernandez-ballart JD. Homocysteine in pregnancy. Adv Clin Chem. 2011;53:105-37.
- Giảm khả năng sinh sản
- Các khuyết tật phát triển bẩm sinh, chẳng hạn như khuyết tật ống thần kinh như chứng thiếu não
- Tiền sản giật
- Thai chậm phát triển trong tử cung
Các nghiên cứu vẫn tiếp tục để tìm hiểu về việc liệu mức homocysteine cao có gây ra các vấn đề thai kỳ khác như: Mascarenhas M, Habeebullah S, Sridhar MG. Revisiting the role of first trimester homocysteine as an index of maternal and fetal outcome. J Pregnancy.
Tiểu đường thai kỳ
Vỡ ối sớm
Nhau bong non
Hội chứng Down
Vậy Nếu đột biến MTHFR thì bổ sung acid folic có đúng không?
Chu trình biến đổi acid folic thành folate. - hình ảnh bên tên.Việc sử dụng liều lượng lớn axit folic thông thường (5 mg / ngày) đã trở nên lỗi thời nó có thể gây ra hội chứng UMFA (axit folic không chuyển hóa).
Đáng chú ý nhất, một báo cáo từ Trường Y tế Công cộng Johns Hopkins Bloomberg điều tra dữ liệu từ 1391 bà mẹ và con cái của họ, trong Nhóm thuần tập sinh ở Boston từ năm 1998 đến năm 2013 và theo dõi trong vài năm. Nó cho thấy rằng 1 trong số 10 bà mẹ đã bổ sung quá nhiều axit folic và 6 trong số 100 bà mẹ đã bổ sung quá nhiều vitamin B12. Những người mới làm mẹ có lượng axit folic cao hơn gấp 4 lần so với lượng đầy đủ sẽ làm tăng gấp đôi nguy cơ mắc bệnh tự kỷ ở con họ. Ở những bà mẹ mới sử dụng cả axit folic và B12, nguy cơ mắc bệnh tự kỷ ở con họ tăng 17,6 lần. Trong các báo cáo trên, axit folic đã được nhắm mục tiêu. Nhưng vì metyl folate hoặc 5-MTHF không được sử dụng để so sánh nên chúng tôi không biết tác động chính xác sẽ như thế nào với 5-MTHF. Nhưng chúng ta biết rằng liều lượng lớn 5-MTHF không làm tăng trong máu ở bất kỳ nơi nào gần mức axit folic chưa chuyển hóa. Những gì các nghiên cứu này đang nói với chúng ta là chúng ta cần phải thận trọng với hàm lượng axit folic cao vì chúng ta không chỉ bổ sung chất này trong chế độ ăn uống mà còn bổ sung.
News Release. Too much folate in pregnant women increases risk for autism, study suggests. Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health.
Đột biến MTHFR bổ sung gì?
Vitamin tổng hợp có chứa 5-MTHFRLiều sinh lý 5-MTHF (800 μg) vượt qua sự giảm chức năng của gene MTHFR và được đề xuất là một phương pháp điều trị hiệu quả, đặc biệt với nhóm bệnh nhân vô sinh.
Một nghiên cứu cho thấy hiệu quả trên nhóm vợ chồng vô sinh sử dụng hợp chất chuyển hoá thay thế acid folic là 5-MTHF trong 4 tháng chuẩn bị trước mang thai cho thấy hiệu quả của điều trị.
Nói chuyện với bác sĩ của bạn trước khi thay đổi vitamin và chất bổ sung. Một số có thể ảnh hưởng đến các loại thuốc hoặc phương pháp điều trị khác mà bạn đang nhận.
Bác sĩ cũng có thể đề xuất các loại vitamin kê đơn có chứa folate so với axit folic. Tùy thuộc vào bảo hiểm của bạn, chi phí của các tùy chọn này có thể thay đổi so với các loại không kê đơn. Hiện ở Việt Nam chưa có bảo hiểm thuốc nàyl.
Cân nhắc về chế độ ăn uống
Ăn thực phẩm giàu folate có thể giúp hỗ trợ một cách tự nhiên mức độ vitamin quan trọng này. Tuy nhiên, việc bổ sung vẫn có thể cần thiết.
Những người có đột biến MTHFR đã biết nên thảo luận chi tiết về kế hoạch dinh dưỡng của họ, cùng với bất kỳ phương pháp bổ sung hoặc điều trị y tế tiềm năng nào với chuyên gia chăm sóc sức khỏe.
Một số lựa chọn thực phẩm tốt có thể bao gồm:
Protein như đậu nấu chín, đậu Hà Lan và đậu lăng
Các loại rau như rau bina, măng tây, rau diếp, củ cải đường, bông cải xanh, ngô, cải Brussels và cải ngọt
Trái cây như dưa đỏ, honeydew, chuối, mâm xôi, bưởi và dâu tây
Nước trái cây như cam, dứa đóng hộp, bưởi, cà chua hoặc nước ép rau củ khác
Bơ đậu phộng
Những người bị đột biến MTHFR có thể muốn tránh các loại thực phẩm có chứa axit folic - mặc dù không rõ liệu điều đó có cần thiết hay có lợi hay không.
Hãy chắc chắn kiểm tra nhãn, vì vitamin này được thêm vào nhiều loại ngũ cốc đã được làm giàu, như mì ống, ngũ cốc, bánh mì và bột được sản xuất thương mại.
Chế độ luyện tập.
Do nguy cơ tăng cao homocystein trong máu nên người có bất thường gene MTHFR cần chú trọng chăm sóc sức khoẻ.
Tập thể dục có 4 loại, mỗi loại có 1 mục đích riêng. Đó là, tập thể dục nhịp điệu tốt nhất cho sức khỏe tim mạch, tập luyện sức mạnh để xây dựng cơ bắp, sự linh hoạt để duy trì chuyển động khớp và các bài tập thăng bằng cho sức mạnh và tư thế cốt lõi. Những người không có điều kiện sức khỏe hạn chế hoạt động được khuyến nghị nên tham gia vào một trong ba biến thể ít nhất hai lần một tuần để đạt được những lợi ích nêu trên.
Biên tập
Bs. Nguyễn Thị Ngọc Minh
http://www.jhsph.edu/news/news-releases/2016/too-much-folate-in-pregnant-women-increases-risk-for-autism-study-suggests.htmlhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27130656/
https://www.oatext.com/the-hazards-of-excessive-folic-acid-intake-in-mthfr-gene-mutation-carriers-an-obstetric-and-gynecological-perspective.php
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21404916
https://www.hindawi.com/journals/jp/2014/123024/
Crider KS, Yang TP, Berry RJ, Bailey LB. Folate and DNA methylation: A review of molecular mechanisms and the evidence for folate’s role. Adv Nutr. 2012;3(1):21-38.
Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM®. Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: 236250: 12/11/2014: https://omim.org/entry/236250#genotypePhenotypeCorrelations
Wilcken B, Bamforth F, Li Z, et al. Geographical and ethnic variation of the 677C>T allele of 5,10 methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR): Findings from over 7000 newborns from 16 areas world wide. J Med Genet. 2003;40(8):619-625.
Tsang BL, Devine OJ, Cordero AM, et al. Assessing the association between the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) 677C>T polymorphism and blood folate concentrations: a systematic review and meta-analysis of trials and observational studies. Am J Clin Nutr. 2015;101(6):1286-1294.
van der Put NMJ, Gabreëls F, Stevens EMB, et al. A second common mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene: An additional risk factor for neural tube defects? Am J Hum Genet. 1998;62(5):1044-1051.
Seyoum E, Selhub J. Properties of food folates determined by stability and susceptibility to intestinal pteroylpolyglutamate hydrolase action. J Nutr. 1998;128(11):1956-1960.
Yang Q, Bailey L, Clarke R, et al. Prospective study of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) variant C677T and risk of all-cause and cardiovascular disease mortality among 6000 US adults. Am J Clin Nutr. 2012;95(5):1245-1253.
Williams J, Mai CT, Mulinare J, et al. Updated estimates of neural tube defects prevented by mandatory folic acid fortification – United States, 1995-2011. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2015;64(1):1-5.
Crider KS, Zhu JH, Hao L, et al. MTHFR 677C->T genotype is associated with folate and homocysteine concentrations in a large, population-based, double-blind trial of folic acid supplementation. Am J Clin Nutr. 2011;93(6):1365-1372.
Crider KS, Devine O, Hao L, et al. Population red blood cell folate concentrations for prevention of neural tube defects: Bayesian model. BMJ. 2014;349:g4554.
ACOG Practice Bulletin No. 197 Summary: Inherited Thrombophilias in Pregnancy. Obstet Gynecol. 2018 Jul;132(1):249-251. doi: 10.1097/AOG.0000000000002705. Citation on PubMed
Bhargava S, Ali A, Parakh R, Saxena R, Srivastava LM. Higher incidence of C677T polymorphism of the MTHFR gene in North Indian patients with vascular disease. Vascular. 2012 Apr;20(2):88-95. doi: 10.1258/vasc.2011.oa0320. Epub 2012 Feb 28. Citation on PubMed
Botto LD, Yang Q. 5,10-Methylenetetrahydrofolate reductase gene variants and congenital anomalies: a HuGE review. Am J Epidemiol. 2000 May 1;151(9):862-77. Review. Citation on PubMed
Hickey SE, Curry CJ, Toriello HV. ACMG Practice Guideline: lack of evidence for MTHFR polymorphism testing. Genet Med. 2013 Feb;15(2):153-6. doi: 10.1038/gim.2012.165. Epub 2013 Jan 3. Citation on PubMed
Khandanpour N, Willis G, Meyer FJ, Armon MP, Loke YK, Wright AJ, Finglas PM, Jennings BA. Peripheral arterial disease and methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T mutations: A case-control study and meta-analysis. J Vasc Surg. 2009 Mar;49(3):711-8. doi: 10.1016/j.jvs.2008.10.004. Epub 2009 Jan 21. Review. Citation on PubMed
Kumar A, Kumar P, Prasad M, Sagar R, Yadav AK, Pandit AK, Jali VP, Pathak A. Association of C677T polymorphism in the methylenetetrahydrofolate reductase gene (MTHFR gene) with ischemic stroke: a meta-analysis. Neurol Res. 2015 Jul;37(7):568-77. doi: 10.1179/1743132815Y.0000000008. Epub 2015 Jan 16. Citation on PubMed
Levin BL, Varga E. MTHFR: Addressing Genetic Counseling Dilemmas Using Evidence-Based Literature. J Genet Couns. 2016 Oct;25(5):901-11. doi: 10.1007/s10897-016-9956-7. Epub 2016 Apr 30. Review. Citation on PubMed
Liu F, Silva D, Malone MV, Seetharaman K. MTHFR A1298C and C677T Polymorphisms Are Associated with Increased Risk of Venous Thromboembolism: A Retrospective Chart Review Study. Acta Haematol. 2017;138(4):208-215. doi: 10.1159/000480447. Epub 2017 Dec 7. Review. Citation on PubMed
Moll S, Varga EA. Hcy and MTHFR Mutations. Circulation. 2015 Jul 7;132(1):e6-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.013311. Review. Citation on PubMed
Sibani S, Christensen B, O'Ferrall E, Saadi I, Hiou-Tim F, Rosenblatt DS, Rozen R. Characterization of six novel mutations in the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene in patients with homocystinuria. Hum Mutat. 2000;15(3):280-7. Citation on PubMed
Trabetti E. Hcy, MTHFR gene polymorphisms, and cardio-cerebrovascular risk. J Appl Genet. 2008;49(3):267-82. doi: 10.1007/BF03195624. Review. Citation on PubMed
Trimmer EE. Methylenetetrahydrofolate reductase: biochemical characterization and medical significance. Curr Pharm Des. 2013;19(14):2574-93. Review. Citation on PubMed
Urreizti R, Moya-García AA, Pino-Ángeles A, Cozar M, Langkilde A, Fanhoe U, Esteves C, Arribas J, Vilaseca MA, Pérez-Dueñas B, Pineda M, González V, Artuch R, Baldellou A, Vilarinho L, Fowler B, Ribes A, Sánchez-Jiménez F, Grinberg D, Balcells S. Molecular characterization of five patients with homocystinuria due to severe methylenetetrahydrofolate reductase deficiency. Clin Genet. 2010 Nov;78(5):441-8. doi: 10.1111/j.1399-0004.2010.01391.x. Citation on PubMed
Xie SZ, Liu ZZ, Yu JH, Liu L, Wang W, Xie DL, Qin JB. Association between the MTHFR C677T polymorphism and risk of cancer: evidence from 446 case-control studies. Tumour Biol. 2015 Nov;36(11):8953-72. doi: 10.1007/s13277-015-3648-z. Epub 2015 Jun 17. Citation on PubMed
Yadav U, Kumar P, Yadav SK, Mishra OP, Rai V. "Polymorphisms in folate metabolism genes as maternal risk factor for neural tube defects: an updated meta-analysis". Metab Brain Dis. 2015 Feb;30(1):7-24. doi: 10.1007/s11011-014-9575-7. Epub 2014 Jul 9. Review. Citation on PubMed
Yan L, Zhao L, Long Y, Zou P, Ji G, Gu A, Zhao P. Association of the maternal MTHFR C677T polymorphism with susceptibility to neural tube defects in offsprings: evidence from 25 case-control studies. PLoS One. 2012;7(10):e41689. doi: 10.1371/journal.pone.0041689. Epub 2012 Oct 3. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central
Zhang T, Lou J, Zhong R, Wu J, Zou L, Sun Y, Lu X, Liu L, Miao X, Xiong G. Genetic variants in the folate pathway and the risk of neural tube defects: a meta-analysis of the published literature. PLoS One. 2013 Apr 4;8(4):e59570. doi: 10.1371/journal.pone.0059570. Print 2013. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central
